Linfoma Mielóide Crônica (Fase III)

* INFORMAÇÃO DESTINADA AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Estudo fase III, randomizado, para pacientes com leucemia mielóide crônica.

Critério de inclusão

• Sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade;
• Avaliação de desempenho na escala ECOG de 0, 1, ou 2;
• Diagnóstico de LMC Ph-positivo em fase crônica no início do tratamento com 400mg de imatinibe. Fase Crônica é definido da seguinte maneira:
  • <15% blastos no sangue periférico e medula óssea;
  • <30% blastos e promielócitos no sangue periférico e medula óssea;
  • <20% basófilos no sangue periférico;
  • ≥100x 109/l (≥ 100.000/mm3) plaquetas;
  • Ausência de evidência de envolvimento extramedular da leucemia com exceção de hepatoesplenomegalia;
• Pacientes com resposta citogenética sub-ótima à dose de 400 mg de imatinibe, conforme descrição a seguir (análise citogenética para documentação da resposta sub-ótima deve ter sido realizada no período de 6 semanas antes da randomização):
  • Ausência de resposta citogenética parcial em ≥ 6 a <12 meses de tratamento (e pelo menos 36% a 95% de metáfases Ph + na medula óssea); ou
  • Ausência de resposta citogenética completa em ≥ 12 a <18 meses de tratamento (e pelo menos 1% a 35% de metáfases Ph + na medula óssea);
  • É necessária a cariotipagem de medula óssea (BMK) de no mínimo, 20 metáfases;
• Pacientes em tratamento com a dose padrão de 400mg/por dia de imatinibe por pelo menos 6 meses e por não mais de 18 meses;
• Não é permitido uso anterior de imatinibe em dose superior a 400 mg por dia;
• É permitido uso anterior de IFN-α por no máximo 1 mês;
• Pacientes do sexo feminino com possibilidade de engravidar devem apresentar um exame de urina de gravidez com resultado negativo antes da randomização;
• Pacientes adultos devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável para evitar gravidez durante o estudo e por 3 meses após o término do estudo
• O paciente deve apresentar os seguintes exames laboratoriais:
  • Creatinina <2,0 X ULN
  • Bilirrubina total<1,5 X ULN (< 3,0 X ULN se relacionado à doença);
  • TGO e TGP < 2,5 X ULN (< 5,0 X ULN se relacionado à doença);
  • Lipase sérica ≤1,5 X ULN;
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 X ULN (< 5,0 X ULN se relacionado à doença)
  • Potássio, fósforo, magnésio e cálcio séricos ≥ LLN [limite inferior da normalidade] ou corrigível com suplementos antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Termo de consentimento livre e esclarecido por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão

• Fase acelerada ou crise blástica de LMC anterior;
• Tratamento anterior com imatinibe em associação com qualquer outro medicamento;
• Mais de 18 meses de tratamento com imatinibe;
• Pacientes que iniciaram o tratamento com imatinibe mais de 12 meses após a data do diagnóstico original por aspiração de medula óssea;
• Pacientes em tratamento com a dose de 300 mg de imatinibe por dia;
• Tratamento anterior com qualquer outro inibidor de tirosina- quinase exceto Glivec;
• Pacientes com mielotoxicidade ≥ grau 2 no momento da randomização
• Mutações T315I previamente documentadas;
• Pacientes que alcançaram a PCyR ou CCyR anteriormente com imatinibe e perderam esta resposta antes de entrar no estudo;
• Comprometimento da função cardíaca, incluindo um dos itens a seguir:
  • Síndrome de QT longo ou histórico familiar de síndrome de QT longo;
  • Braquicardia em repouso clinicamente significativa (<50 bpm)
  • QTcF >450 mseg no ECG de seleção (usando a fórmula QTcF). Se QTc >450 e os eletrólitos não estiverem no intervalo normal, os eletrólitos devem ser corrigidos e o QTc do paciente deve ser reavaliado para garantir o QTc <450 mseg;
  • Ocorrência de infarto do miocárdio no período de um ano a partir da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p.ex., insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não-controlada, angina instável, taquiarritmias ventricular ou atrial significativas);
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção de medicamento do estudo;
• Pacientes em tratamento ativo com inibidores potentes do CYP3A4 e para os quais o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes do início do medicamento do estudo;
• Pacientes em tratamento com qualquer medicamento que possa prolongar o intervalo QT e para os quais o tratamento não possa ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes do início do medicamento o estudo;
• História anterior de pancreatite aguda no período de um ano antes da entrada no estudo ou história clínica de pancreatite crônica;
• Infiltração do SNC confirmada por citopatologia (a punção lombar não será exigida na ausência de suspeita de envolvimento do SNC);
• Mulheres que estiverem grávidas, amamentando ou com possibilidade para engravidar que não apresentarem um exame de urina de gravidez com resultado negativo na seleção. Pacientes do sexo masculino ou feminino em condições de reprodução e que não queiram usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mulheres na fase pós-menopausa devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar;
• Pacientes com história de outra doença maligna primária considerada atualmente como clinicamente significativa ou que atualmente requeiram intervenção ativa;
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa que, a critério dos investigadores, não deveriam participar;
• Uso de qualquer agente sob investigação no período de 28 dias antes da inclusão no estudo ou uso previsto de um agente sob investigação durante o curso do estudo;
• Pacientes que não estejam dispostos ou sejam incapazes de atender as exigências do protocolo.

Em caso de dúvida, entre em contato com o Centro de Pesquisa Clínica – IIEP
Tel: 2151-0724 (ou ramal: 70724)